Dovitinib (TKI258) Lactate
作者：齊岳
發布時間：2023-08-29
13:38:19
點擊數：
產品名稱：Dovitinib (TKI258) Lactate
產品描述：
| 產品描述 | Dovitinib (TKI258, CHIR258) Lactate是Dovitinib的乳酸鹽，Dovitinib是一種多靶點的PTK抑制劑，主要對第III類(FLT3/c-Kit)發揮作用，IC50為1 nM/2 nM，對第IV 類(FGFR1/3)和第V 類(VEGFR1-4) RTKs也有效，IC50為8-13 nM，對InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1 和HER2作用較差。Phase 4。 |
| 靶點活性 | FLT3:1 nM, c-Kit:2 nM, FGFR3:9 nM, FGFR1:8 nM, VEGFR3/FLT4:8 nM |
| 體外活性 | Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達WT和F384L-FGFR3的B9細胞生長，IC50 為25 nM。此外，Dovitinib抑制表達各種活化的FGFR3突變體的B9細胞的增殖。有趣的是，觀察到不同 FGFR3突變體對Dovitinib敏感性差別非常小，對每個不同突變體的IC50 范圍為70 到90 nM。包含載體的IL-6依賴性B9細胞，僅B9-MINV對高達1 μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)細胞的增殖，IC50分別為90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表達FGFR3的原始MM細胞中，Dovitinib抑制FGF介導的ERK1/2磷酸化，并誘導細胞毒性。用500 nM Dovitinib處理的細胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養，細胞表現出44.6%的生長抑制，相比于不含BMSCs 的培養基，細胞出現71.6%的生長抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長驅動的小鼠成髓細胞系的增殖，半數有效濃度(EC50) 為220 nM。[1]SK-HEP1細胞用Dovitinib處理導致細胞數量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長抑制以及bFGF誘導的細胞運動阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細胞中的IC50大約為1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 細胞中，Dovitinib也會顯著減少FGFR-1，FGFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基礎磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208 HCC細胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導的FGFR-1，FRS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。[2] |
| 體內活性 | Dovitinib在體內誘導細胞抑制和細胞毒性應答，導致表達FGFR3的腫瘤細胞消退。[1]Dovitinib對表達靶受體酪氨酸激酶(RTKs)的腫瘤異種移植物表現出劑量和暴露依賴性抑制作用。Dovitinib有效抑制六個HCC系的腫瘤生長。血管生成的抑制與FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信號通路的失活相關。在原位接種模型中，Dovitinib有效抑制原發腫瘤生長和肺轉移，并顯著延長小鼠生存時間。[2]Dovitinib給藥導致顯著的腫瘤生長抑制和腫瘤消退，包括多數已生成的腫瘤(500-1,000mm3)。[3] |
| 細胞實驗 | Cell lines: B9細胞，MM細胞系Concentrations: 100 nMIncubation Time: 48-96 小時Method: 細胞活性通過3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT)染料吸光度評估。細胞以5×103 (B9 細胞)或2×104 (MM 細胞系)細胞每孔的密度接種于96孔板。細胞與指示的30 ng/mL aFGF 和100 μg/mL肝素或1% IL-6以及逐漸增加濃度的Dovitinib進行培養。對每種濃度的Dovitinib，10 μL等份的藥物或DMSO在培養基中稀釋后加入。對于聯合用藥研究，細胞與指示的0.5 μM dexamethasone，100 nM Dovitinib，或兩者同時進行培養。為評估Dovitinib對附著于BMSCs的MM細胞生長的作用，104 KMS11細胞在BMSC涂覆的96孔板中，Dovitinib存在或不存在下進行培養。板培養48到96小時。對于巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)介導的生長的評估，5×103 M-NFS-60細胞/孔與連續稀釋的Dovitinib和10 ng/mL M-CSF，在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)不存在下進行培養。72小時后，細胞活性使用Cell Titer-Glo試驗測定。每種實驗條件以一式三份進行。 |
| 別名 | CHIR258, Dovitinib (TKI258) Lactate |
| 分子量 | N/A |
| 分子式 | C24H27FN6O4 |
存儲
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 2 years
溶解度
( < 1 mg/mL refers to the product slightly soluble or insoluble )
聯系我們：
郵箱：2519696869@qq.com
QQ: 2519696869
電話：18066853083
微信：18066853083
公司介紹：
西安齊岳生物科技有限公司是集化學科研和定制與一體的高科技化學公司。業務范圍包括化學試劑和產品的研發、生產、銷售等。涉及產品為通用試劑的分銷、非通用試劑的定制與研發，涵蓋生物科技、化學品、中間體和化工材料等領域。
主營產品：COF、MOF單體系列：三蝶烯衍生物、金剛烷衍生物、四苯甲烷衍生物、peg、上轉換、石墨烯、光電材料、點擊化學、凝集素、載玻片、蛋白質交聯劑、脂質體、蛋白、多肽、氨基酸、糖化學等。
