訂書肽合成技術(shù)
產(chǎn)品名稱：訂書肽合成技術(shù)
產(chǎn)品描述：
訂書肽合成技術(shù)
西安齊岳生物的訂書肽合成技術(shù)，成功率高，質(zhì)量穩(wěn)定。
訂書肽發(fā)展簡介
訂書肽是基于多肽需形成α-螺旋通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞的需求上發(fā)展起來的。生物體內(nèi)的多種生命進(jìn)程調(diào)節(jié)都是通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用來實(shí)現(xiàn)的。例如病毒的自組裝，細(xì)胞的生長，分裂，分化等過程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大，從而使小分子藥物很難對其進(jìn)行靶向定位，達(dá)到高效特異性地阻斷這種相互作用，展現(xiàn)良好的治療效果。蛋白類藥物因?yàn)楹茈y順利通過細(xì)胞膜所以也達(dá)不到直接靶向細(xì)胞內(nèi)相互作用的效果，因此，研究者們開始尋求一種能夠克服這兩種藥物缺點(diǎn)的既能夠進(jìn)入細(xì)胞膜又能特異性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的藥物分子。
研究表明，具有α-螺旋結(jié)構(gòu)和富含正電荷的多肽可以穿過細(xì)胞膜。因此，人們開發(fā)了利用二硫鍵與分子內(nèi)酰胺鍵作為支架的α-螺旋結(jié)構(gòu)，但是，這些支架在生理環(huán)境下均不能穩(wěn)定存在。2000年，Verdine等發(fā)展了一種用碳碳鍵作為支架來穩(wěn)定多肽α-螺旋結(jié)構(gòu)的方法，由此方法得到的多肽成為訂書肽(Stapled peptides)。訂書肽有更高的α-螺旋程度，結(jié)合能力強(qiáng)，能通過細(xì)胞膜，難被蛋白酶水解，在生物體內(nèi)半衰期長等優(yōu)點(diǎn)。訂書肽合成
訂書肽合成策略為在固相合成肽鏈過程中引入兩個(gè)含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)(RCM)環(huán)化構(gòu)成穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)象的全碳支架，從而合成訂書肽。
1) α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸的合成：
α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸的一般結(jié)構(gòu)
通常，在三乙胺的催化下，手性輔基試劑(1R,2S)-2-氨基-1，2-二苯乙醇與2-溴丙酸乙酯發(fā)生親核取代反應(yīng)，并采用(Boc)2O保護(hù)自由胺基；接下來，在對甲苯磺酸的催化下，環(huán)狀的含有手性輔基的丙氨酸前體得以高效生產(chǎn)，在堿性催化劑和低溫下，烯基基團(tuán)高效立體選擇性的連接到氨基酸的α-位，最后，在氨基鋰條件下脫去手性輔基，并采用Fmoc保護(hù)α-胺基。
α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸的合成路線
2) 訂書肽的合成：
通常采用Fmoc-固相多肽合成方法制備訂書肽，兩個(gè)用于構(gòu)象鎖定的α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸之間一般間隔兩個(gè)，三個(gè)或者六個(gè)氨基酸，多肽合成完畢后，采用釕作催化劑進(jìn)行烯烴復(fù)分解反應(yīng)(RCM)，如果實(shí)驗(yàn)需要，還可以進(jìn)行生物素(Biotin)，熒光染色等修飾，最后，將目標(biāo)多肽從樹脂上切割下來進(jìn)行純化得到成品。
西安齊岳生物提供的服務(wù)范圍： 普通線性肽：毫克至公斤級。
純度范圍：粗品、脫鹽，>75%、 >80%、 >85%、 >90%、 >95%、 > 98%。
修飾肽：脂肽，磷酸化(Ser、Thr、Tyr), 環(huán)化(酰胺環(huán)、二硫鍵環(huán))，熒光標(biāo)記(FAM等)，生物素標(biāo)記(Biotin)，復(fù)合抗原(MAP)等。
不同多肽結(jié)構(gòu)：線性多肽、分支多肽、不對稱分支多肽、環(huán)狀多肽。
不同規(guī)模：單條肽，批量肽，肽庫。
抗原肽：KLH, BSA, 0VA等蛋白交聯(lián)。
定制分裝：按照客戶要求對多肽進(jìn)行分裝(每條多肽10管以內(nèi)免費(fèi)分裝)。
廠家：西安齊岳生物科技有限公司
溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)
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公司介紹：
西安齊岳生物科技有限公司是集化學(xué)科研和定制與一體的高科技化學(xué)公司。業(yè)務(wù)范圍包括化學(xué)試劑和產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等。涉及產(chǎn)品為通用試劑的分銷、非通用試劑的定制與研發(fā)，涵蓋生物科技、化學(xué)品、中間體和化工材料等領(lǐng)域。
主營產(chǎn)品：COF、MOF單體系列：三蝶烯衍生物、金剛烷衍生物、四苯甲烷衍生物、peg、上轉(zhuǎn)換、石墨烯、光電材料、點(diǎn)擊化學(xué)、凝集素、載玻片、蛋白質(zhì)交聯(lián)劑、脂質(zhì)體、蛋白、多肽、氨基酸、糖化學(xué)等。
